河鲀▲比黄金贵280倍,河鲀毒素为什么会成为世界上最昂贵的毒药?( 二 )


这可能是因为它们的毒素并不是来源于自己体内分泌 , 据克鲁克教授发表于2003年美国《自然》杂志上的一篇论文中披露 , 河豚鱼的肠道里常年寄生着一种特殊的海洋微生物 , 专门以河豚鱼在摄食鱼虾并经消化后剩余的有机残渣为食 , 经该细菌分解后即产生剧毒的河豚毒素 。 经过漫长的自然进化过程 , 河豚鱼已与其体内的河豚毒素相适应 , 甚至利用这一“武器”来吓阻妄图侵犯它的敌人 , 从而 , 河豚鱼与其体内寄生的海洋微生物达到了完美的“共生状态 , 正是因为如此 , 人工养殖红鳍东方鲀和养殖暗纹东方鲀的肌肉可以做到低毒乃至无毒 。
尽管河鲀毒素如此致命 , 但是人类对于河鲀毒素的需求却非常高 , 1950年-1957年间 , 日本科学家横尾晃、津田藤介等人首先从红鳍东方鲀 , 紫色东方鲀卵巢中独立地分离到了结晶态的河鲀毒素 。 其为无臭、易潮解的白色结晶体 , 然后得到了河鲀毒素的结构 , 它的结构分子中几乎所有的碳原子均有不对称取代 。 因此它也被称为“自然界最奇特的分子之一” 。
科学家发现 , 神经系统存在河鲀毒素耐受性钠通道并且对痛觉有影响对于神经痛、肌肉和关节创伤产生的疼痛 , 对晚期癌痛有显著镇痛作用 , 且不成臆 。 用于局部麻痹要比一般局部麻经强上万倍 , 比普鲁卡因强16万倍 , 比狄布卡因(DIBUCCAINE)强1万倍 , 具有镇痛、降压、抗心律失常、局麻、戒毒及抑瘤的功效 , 另外 , 我们刚刚讲了 , 河鲀毒素并不会有任何后遗症 , 可以说具有相当重要的医学应用价值 , 是良好的局部麻醉剂、降压剂、镇痛剂、镇静剂、镇痉剂 。 比如我国医学研究人员根据国外的相关报道 , 利用国产河豚毒素在广西省戒毒中心成功地为数千名海洛因吸毒者戒除了毒瘾 。 这一结果引起了西方各国医学界的高度重视 。
这也是为什么在现代社会 , 河鲀毒素受到热捧的原因 , 但是提取高纯度的河鲀毒素难度很高 , 现代分离河毒素多采用层析法 , 其具体方法如下:

首先 , 把富含毒素的样品绞碎 , 与含1%醋酸的甲醇液一起匀浆以抽提河毒素 , 匀浆液经5000-6000r/min , 离心10-15min , 沉淀物再用以上方法重复两次 。 合并上清液 , 减压浓缩 , 并用氯仿除去脂肪 。 之后经过冷冻干燥或再减压浓缩 , 浓缩液经Bio-Gel-P2或CM-Sephadex C-25(NH4+)或Amberlite IRC-50(NH4+)层析 , 用0.1-0.4 mol/L醋酸洗脱 , 合并有毒成分 , 浓缩后再经Bio-Rex70(H+)层析 , 以0.1-0.3mol/L醋酸洗脱 , 然后再重复一次 , Bio-Rex70(H+)柱层硒 , 即可得到纯度非常高的样品 。

河豚毒素反合成策略及全合成方法
而且往往提炼1克毒素 , 需要20公斤的产卵期雌河豚卵巢 , 正是因为河鲀毒素提取难度高 , 产量少 , 1克售价超过100万元 , 是黄金的280倍 , 却依然供不应求 , 堪称最贵的毒药 。


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