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医脉通|非小细胞肺癌：脑转移靶向治疗研究进展盘点( 二 )


EGFR T790M突变是第一代EGFR抑制剂最常见的耐药机制之一 ， 第三代EGFR TKI奥希替尼 ， 因其在T790M突变患者中的有效性而备受关注 ， 奥希替尼在第一代EGFR TKI治疗进展T790M突变患者中有效 ， 且目前成为敏感EGFR突变患者的一线优选方案 ， 一项III期研究显示 ， 中枢神经系统（CNS）进展在奥希替尼组中仅占6% ， 而第一代EGFR TKI组中为15% ， 与EGFR TKIs相比 ， 奥希替尼也与较好的颅内PFS相关（HR=0.47 ， P=0.007） 。 一项研究纳入了419例EGFR T790M突变患者 ， 其中包括144例脑转移患者 ， 脑转移患者分别接受奥希替尼和化疗 ， 结果显示 ， 两组的中位PFS分别为8.5个月和4.2个月(HR=0.32) 。 基于此 ， 奥希替尼可考虑用于脑转移患者的一级预防 。
02
ALK重排
ALK重排见于约4%-7% NSCLC中 ， 随机临床研究中 ， 第一代ALK抑制剂克唑替尼对比化疗显示出了颅内活性的微小改善（12周和24周疾病控制率） ， 新型ALK抑制剂 ， 例如阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼和劳拉替尼有较高的血脑屏障穿透性 ， 且具有较高的颅内活性 。
一项纳入140例ALK重排患者的研究中 ， 所有入组患者之前至少接受过包括两种治疗方案 ， 结果显示 ， 100例基线时脑转移患者的颅内ORR为45% 。 阿来替尼在I/II期研究中显示出有潜力的活性 ， 后续在III期研究中得到进一步验证 ， 该研究旨在评估阿来替尼对比克唑替尼用于初治患者的疗效 ， 结果显示 ， 两组的中位PFS为未达到和10.2个月（HR=0.34 ， P＜0.0001） 。 颅内PFS HR为0.34（P＜0.0001） 。 因此 ， 阿来替尼在脑转移患者中的疗效进一步得到验证 。 在一项纳入303例患者的随机研究中 ， 阿来替尼能否继续带来获益呢？该研究结果显示 ， 阿来替尼组和克唑替尼组分别有12%和45%的患者产生颅内疾病进展（HR=0.16 ， P＜0.001） 。 一项II期研究显示 ， 在ALK重排脑转移NSCLC患者中 ， 布加替尼组与克唑替尼组的ORR分别为78%和29% 。 基于上述研究 ， 阿来替尼成为ALK重排脑转移患者的一线治疗方案 ， 而塞瑞替尼和布加替尼都是ALK重排脑转移患者较好的可选方案 。
参考文献：
Suh JH, Kotecha R, Chao ST, Ahluwalia MS, Sahgal A, Chang EL. Current approaches to the management of brain metastases. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17(5):279–299. doi:10.1038/s41571-019-0320-3
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