江苏龙网

  1. 首页 > 人文 > >

「生命周期」了解乙肝创新药靶点，靶向病毒生命周期，有望实现功能性治愈


「生命周期」了解乙肝创新药靶点，靶向病毒生命周期，有望实现功能性治愈
文章图片
「生命周期」了解乙肝创新药靶点，靶向病毒生命周期，有望实现功能性治愈
文章图片
目前 ， 全球乙肝创新药靶标瞄准病毒复杂生命周期cccDNA清除 ， 若不清除cccDNA ， 则无法彻底治愈乙肝 。 小番健康了解到 ， 2019-2020乙肝创新药中的病毒进入抑制剂、乙肝表面抗原抑制剂、衣壳抑制剂、RNA干扰类药物以及cccDNA抑制剂都属于针对cccDNA的 ， 它们在未来若能够顺利完成三期临床试验 ， 则有希望实现治愈乙肝 。
了解乙肝创新药靶点 ， 靶向病毒生命周期 ， 有望实现功能性治愈
随着对乙肝病毒复杂生命周期的不断研究 ， 实现功能性治愈已不是遥不可及 ， 而是触手可及的 。 乙肝病毒生命周期自感染到形成新的病毒 ， 每一步骤目前乙肝在研新药都有一种在研新药 。
简单的讲 ， 乙肝新药方向就两种 ， 一种是直接攻击乙肝病毒生命周期的其中一个阶段 ， 一种是提高宿主的免疫力 。 全球基于上述两种的新疗法就有50多种 ， 从临床前研究直到人体临床试验的新药就比过去多出数倍 。 总体上 ， 医药技术研发人员对乙肝病毒的生命周期越来越了解 ， 包括开发出索磷布韦/维帕它韦的美国吉利德科学丙肝泛基因新药 ， 也能够为乙肝新药研发提供更多借鉴 。
吉利德科学的在研乙肝新药 ， 土拨鼠试验显示出良好的抑制cccDNA作用 ， 可以把乙肝病毒复制模板在土拨鼠体内抑制到检测不到的水平 。 这相比过去医学界对cccDNA无法彻底清除的思路有了更进一步的创新 ， 吉利德科学也曾经表示 ， 如果可以在当前全球的这批慢性乙肝患者清除他们体内的cccDNA实现治愈 ， 再对未感染者积极接种乙肝疫苗 ， 那么地球将从此不再有乙肝 。
乙肝新药临床试验在评估cccDNA时 ， 目前主要通过间接的从血清HBV-DNA病毒载量和乙肝表面抗原水平测量变化得到的 。 重要原因是 ， 如果直接对肝脏进行活检 ， 反复多次的活检对于慢性乙肝患者而言 ， 也是一种增加痛楚的经历 ， 因此选择间接通过HBV-DNA和HBsAg水平变化来了解一种新药在耗竭cccDNA方面的作用 。
以上就是乙肝新药试验过程中的检验难点之一 ， 而我国也在应用中医药进一步研究乙肝方向的可及性 。 国外也有一些科研单位在进行无痛简易的细针抽吸肝脏 ， 直接评估cccDNA的研究 。 从2019-2020的乙肝新药1-2期的临床试验来看 ， 小番健康注意到 ， 未来再治疗乙肝更成熟方案当中 ， 或和HIV相近 ， 主要是通过靶向乙肝病毒不同生命周期的联合疗法 ， 有望实现功能性治愈 。
当然 ， 现有的抗病毒药物中 ， 核苷酸类药物（NAs）与干扰素（IFN）还是主流控制慢性乙肝的药物 ， 未来这些新疗法若可以上市 ， 也会是联用NAs或IFN的一种方案 。 核苷类药物属于抗病毒治疗药物 ， 而干扰素属于免疫增强方案 ， 就像上面小番健康解释的 ， 想要对付乙肝病毒 ， 只有两种方法 ， 一种是攻击乙肝病毒生命周期的其中一个阶段 ， 一种是提高宿主的免疫功能 。
小番健康结语：NAs或者IFN无法彻底治愈 ， 但能够及时控制肝病不再恶化 。 当然 ， 乙肝全球创新药研发靶向cccDNA的 ， 目前有6种潜在靶标新药 。 包括熟知的RNAi、衣壳抑制剂、病毒进入抑制剂以及乙肝表面抗原抑制剂等 ， 在一些已经公开的上述潜在新药临床试验数据来看 ， 虽然 ， 它们的一部分对表面抗原水平影响有限 ， 但能够影响cccDNA ， 因此而被继续研发 。
【「生命周期」了解乙肝创新药靶点，靶向病毒生命周期，有望实现功能性治愈】例如衣壳抑制剂联用NAs ， 比如恩替卡韦或替诺福韦酯能够强效抑制HBV-DNA ， 衣壳抑制剂可以影响cccDNA形成 ， 两种抗病毒药物则在以不同方式深入影响乙肝病毒复制 ， 令未来实现功能性治愈成为可能 。


推荐阅读


上一篇：「华为」1323亿！华为向美国“低头”？任正非：美国永远是我们的好朋友

下一篇：[太空]NASA在地球60亿公里外，拍到一张照片，看到地球都沉默了！