病毒：新冠病毒变异快、体内长存怎么办？中国这支疫苗研发团队未雨绸缪
4月23日 ， 德国首个新冠病毒疫苗临床试验获批 ， 至此全世界在研疫苗70多个 ， 有5种进入临床试验 。
在与病毒的对战中 ， 疫苗将成为决胜关键 ， 除了安全有效 ， 还要应对病毒的善变 ， 如果新冠病毒变异快怎么办？如果它能在体内长期携带、随时“引爆”怎么办？
在中国 ， 有这样一支疫苗研发团队 ， 他们几个月来不遗余力地工作 ， 走一步看三步 ， 用“好猎手”的谋略 ， 寻找更得力的手段应对狡猾的新冠病毒 ， 做好技术储备 ， 为了在发现新冠病毒新特性时 ， 人类不至“缺枪少炮” 。 
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资料图 新华社供图疫情骤来跨地合作建立联盟战线大年初八 ， 曾在美国FDA担任审查工作的《当代新疫苗》（第一版）主编李忠明接到军事科学院教授王希良的电话 ， 两位曾在2003年非典时期有过短暂科研交集的学者因为又一次走到一起 。
“初八的时候 ， 王希良团队已经构建了DNA质粒疫苗的雏形 ， 他知道我一直在做DNA疫苗的生产工艺研究 ， 希望和我合作 。 ”李忠明回忆 。
给李忠明打电话之前 ， 王希良团队已经鏖战了数个周 ， 他们将新冠病毒编码S蛋白的序列克隆出来 ， 嵌合到合适的质粒（一种能在大肠杆菌等工程菌中游离存在的环形DNA）中 ， 进行筛选、鉴定 ， 选择了最好的组合 。 团队还构建了小鼠动物模型 ， 能够用于疫苗效价和有效性的检测 。
苦于实验室没有规模化生产的中试生产线 ， 王希良希望寻找合作伙伴 。
李忠明在2003年非典时期从美国回国 ， 研究和开发DNA疫苗产业化技术和工艺路线 ， 并带领团队建立了具有自主知识产权的DNA疫苗中试生产工艺 。
“2003年的非典在初夏结束 ， 我们的DNA疫苗工艺没有用于非典 ， 后续转向了肿瘤治疗性DNA疫苗项目的研发 。 ”李忠明说 ， 但是当时在春节期间 ， 生产线没有开工条件 。
本该一拍即合的合作由于特殊时期没能成行 ， 李忠明开始帮忙寻找 。 “我给王希良推荐了上海的一家企业 ， 因为 DNA质粒疫苗需要细菌发酵培养 ， 然后提取质粒 ， 细菌中有很多毒素 ， 生产工艺严格而复杂 。 因此企业必须拥有符合GMP标准的规范化车间 。 ”李忠明说 ， 京沪两地的合作在共同抗疫目标下很快促成 ， 通过寄送快递协作推进 。
目前 ， 合作团队已经完成了部分动物试验 ， 在小鼠体内检测到了针对新冠病毒S蛋白的抗体 ， 并检测了其浓度 。 接下来还要进一步提取出来抗体 ， 与病毒混合培养 ， 进一步验证抗体杀灭病毒的效力 。
如果新冠病毒变异快线性DNA疫苗可迅速合成2个月前 ， 新冠病毒会不会像非典一样说走就走还难以判断 。 企业投入到新冠疫苗的研发中 ， 很可能“竹篮打水” 。
身在上海张江的杨光华思忖再三 ， 还是决定用自己的DNA快速合成专利试一试 。 “不管最后能不能成为疫苗产品 ， 经历过历史、孵化出一个平台、锻炼一批人也可以 。 ”上海比昂生物创始人杨光华对科技日报说 。
“杨光华有自己的专利 ， 体外精准合成DNA ， 完全不需要细菌参与 ， 就不会引入细菌毒性 。 ”李忠明评价 。
“慢发酵”过程被化学合成方法取代 ， 这一自主专利技术 ， 犹如基因编辑技术简便快捷 ， 能够针对新病毒几天内合成疫苗 。 “长片段DNA合成技术可以按照人们的意愿合成长链DNA ， 它将新冠病毒的S蛋白基因序列带入细胞核 ， 进行编码 ， 利用人体细胞机制 ， 翻译出病毒S蛋白 ， 引发免疫反应 。 ”杨光华说 ， 这是目前最快的疫苗生产方法 。
“新冠病毒的变异特性还没有明确答案 。 ”李忠明认为 ， 如果新冠病毒具有高变异 ， 那么DNA疫苗可以跳过分离病毒这一步 ， 应对变异合成新疫苗 。
杨光华团队用三天时间合成线性DNA疫苗 ， 在李忠明的介绍下 ， 与军事医学科学院达成合作 。 两种技术路线的DNA疫苗交汇一处 ， 共同推进 。
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