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「肿瘤」为啥肿瘤长得快？因为有这些驱动基因“老司机”在作怪( 二 )


「肿瘤」为啥肿瘤长得快？因为有这些驱动基因“老司机”在作怪
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图一 九大驱动基因（红字） ， 出现变异则会持续激活肿瘤增殖、抗凋亡、侵袭转移的信号通路
我们中国的非小细胞肺癌里面具有驱动基因变异的患者还是很多的 ， 有研究显示大约73.9%的中国非小细胞肺癌患者存在至少一个NCCN指南（美国国家综合癌症网络指南）推荐的治疗相关变异 ， 其中EGFR基因组改变（包括突变和扩增）和ALK基因融合的比例分别为50.1%和7.8% ， 明显高于西方人群 。
在18.9%的EGFR突变NSCLC患者中共鉴定出56个罕见EGFR突变（除了L858R突变、19del突变、外显子20插入突变或T790M突变外） 。 约7.4%的患者同时存在敏感突变和罕见突变 ， 11.6%的患者仅存在EGFR罕见突变 。 与常见EGFR突变相比 ， 罕见EGFR突变更容易与ALK、CDKN2A、NTRK3、TSC2和KRAS变异同时发生 。
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图二中国非小细胞肺癌患者EGFR基因组变异类型和突变类型
40岁以下患者的ALK阳性率达28.2% 。 此外 ， 3.2%的ALK阳性患者有多种ALK融合 ， 并鉴定出7个新的伴侣（partner）基因 ， 这里的伴侣基因是只指与驱动基因融合的基因 。
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图三 中国非小细胞肺癌患者中EGFR突变和ALK融合的年龄分布
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图四 有两种ALK融合的患者 ， 都是腺癌
中国非小细胞肺癌ALK融合的伴侣基因分析表明 ， EML4-ALK占ALK融合的88.7% ， 还发现了7个新的partner基因 ， 包括CDK15-ALK、EML6-ALK、FBXO11-ALK、CAMKMT-ALK、YAP1-ALK、MEMO1-ALK和LCLAT1-ALK 。
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图五 中国非小细胞肺癌ALK融合亚型
中国非小细胞肺癌中其他驱动基因比例如下：KRAS（12.3%突变或扩增）、HER2（6.3%；4.3%突变和2.4%扩增）、BRAF（4.4%）、MET（3.4%；3.0%扩增和0.4%外显子14跳跃突变）、RET融合（2.3%）、NTRK1/3（约2.5%；融合不足1%）和ROS1融合（1.3%） 。
有驱动基因变异就能用靶向药吗？ 上面的研究结果可以看到基本70%左右的非小细胞肺癌患者有驱动基因异常 ， 那这些患者是不是可以用靶向药？
可以这样说 ， 这些患者大部分都可以用靶向药治疗 ， 即使有些驱动基因变异没有靶向药正式获批 ， 但也已经有靶向药进入临床试验阶段 ， 患者可以争取参加临床研究 ， 也是尽快获得新药的捷径 。
所以非小细胞肺癌的患者 ， 尤其是腺癌的患者都应该做广泛的基因检测 ， 找到可靶向治疗的驱动基因异常是大概率的事 。 那这些非小细胞肺癌驱动基因异常目前有什么药呢？可以参考下面这张表：
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【「肿瘤」为啥肿瘤长得快？因为有这些驱动基因“老司机”在作怪】图六 驱动基因变异与相应的靶向药
结语
驱动基因在肿瘤的发生、维持和发展方面起到了主导作用 ， 名副其实的老司机 ， 但这个老司机也是肿瘤的命门 ， 给予我们精准打击肿瘤的机会 ， 肿瘤里面驱动基因丰度越高 ， 其他的基因变异越少 ， 驱动基因的主导作用越强 ， 那靶向治疗的效果就越好 。
然而现实中多数患者除了驱动基因变异 ， 还会合并其他的基因变异 ， 影响了靶向治疗的效果 ， 对于这些患者需要更多的考虑联合治疗 ， 如联合化疗或贝伐珠单抗 ， 随着研究的深入 ， 这种联合治疗也会越来越精准低毒 。


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