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「肿瘤」为啥肿瘤长得快？因为有这些驱动基因“老司机”在作怪


可能很多朋友会听说肺癌有突变可以吃靶向药 ， 没突变不能吃 ， 这个突变是怎么回事呢？
我们知道恶性肿瘤形成常常伴随着基因的变异 ， 但并不是所有的基因异常都会导致恶性肿瘤 。 有一些肿瘤的形成、维持和发展都依赖于特定的某个基因变异 ， 那么我们称这个特定的基因变异为驱动基因变异 ， 这类的变异才有靶向治疗的可能 ， 今天我们就来了解一下什么是驱动基因变异 ， 这跟肺癌治疗有什么关系 。
驱动基因 ， 肿瘤基因中的“老司机” 驱动基因（Driver Oncogene） ， 概念于2002年由Weinstein首先提出 ， 他指出肿瘤细胞的生成及维持其恶性生物学表型依赖于某个或某些活化癌基因 ， 也称为癌基因成瘾或癌基因依赖（oncogene addiction） 。
用人话来说 ， 肿瘤要想跑得快 ， 就得老司机来带 ， 这个老司机就是驱动基因 。 这些驱动基因的活化一般是通过某种形式的变异实现的 ， 注意是变异 ， 我们日常说驱动基因突变其实不严谨 ， 因为基因除了可以突变还有很多变异的形式 ， 比如基因融合、基因扩增 。
驱动基因通常还会有一定排他性 ， 这很好理解 ， 通常一辆车就只有一个司机 ， 司机说去哪就去哪 ， 说开多快就多快 。 这种只有一个司机的肿瘤其实好对付 ， 只要把司机摁住了不踩油门 ， 这肿瘤之车就没法跑了 ， 这正是只用一种单靶点的靶向药就可以长期抑制某些肿瘤的原因 。
但现实是没有那么完美的 ， BENEFIT研究显示中国人群基线血液基因检测发现在179例患者中有仅58例为单纯EGFR敏感突变（32.4%） ， 里EGFR敏感突变指EGFR 19del和21 L858R突变 ， 而有24例EGFR敏感突变合并多重驱动基因变异（13.4%） ， 合并的驱动基因变异包括MET、HER2、KRAS、BRAF、RET、ROS1等 。 这种就难对付了 ， 肿瘤之车上有2个司机 ， 你只摁住一个司机还不足以完全把车停下来 ， 单靶点的靶向药很难对付 。
肿瘤之车上除了老司机 ， 还有别的基因 ， 有些是有作用的 ， 比如抑癌基因 ， 这说白了就是个刹车 ， 如果刹车正常 ， 那限制老司机踩油门 ， 肿瘤之车也是跑不快的 。 但现实依然是不完美的 ， 在恶性肿瘤里这些抑癌基因通常都会变异失活 ， 就是根本就没刹车 。
同样是BENEFIT研究的结果 ， 中国人群基线血液基因检测发现在179例患者中有97例为EGFR敏感突变合并抑癌基因变异（54.2%） ， 这里抑癌基因变异包括TP53、RB1、PTEN等 。 你想这破车没刹车 ， 你把老司机干掉了 ， 这车还是会往前溜的 ， 所以单个靶向药治疗效果也不好 。 要给这破车重新安装刹车 ， 有时候靶向药还不行 ， 你还得上基因治疗 。
目前有个叫Oncoprex的基因治疗药物正在做临床研究 ， 详情点击：EGFR靶向耐药或被解决 ， 新药正式被FDA“保送”
肿瘤之车上 ， 除了老司机、刹车的 ， 还有些搭便车的 ， 这就是乘客基因 ， 这些乘客基因目前来看多数不会帮助老司机 ， 也不会妨碍老司机 ， 反正就在那乖乖坐着 ， 我们也不是很清楚它们要干嘛 ， 临床意义不明 。
那么问题来了 ， 还有相当一部分肺癌患者是没有驱动基因异常的 ， 这是怎么回事？肿瘤之车上没司机 ， 那车是不是就不能动了？
然而事情并不是那么简单的 ， 那些没有驱动基因变异的肿瘤看起来没司机 ， 实际上车个个都是司机 ， 肿瘤突变负荷（TMB）一般都比较高 ， 说明肿瘤变异多的是 ， 司机多还没刹车 ， 这车开起来就狂野了 ， 你还不知道怎么对付它 ， 以前没办法只能用化疗看到车在跑就狂轰滥炸 ， 误伤吃瓜群众在所难免 。 好在现在有免疫治疗 ， 警察（T细胞）智能查车 ， 管你几个司机 ， 统统照着通缉令抓人 。 这种车司机越多（TMB越高） ， 人多手杂反而越容易被警察抓住破绽识破伪装 ， 整车抓获 。
来 ， 我们来了解一下有哪些“老司机” 我们对肺癌的驱动基因的认识其实不断变化的 ， 随着研究的深入驱动基因是会越来越多的 。 目前非小细胞肺癌领域有9大公认的驱动基因 ， 就是下图里红色字的基因：


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