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#联合用药#乙肝新药SB9200终止研发和基于靶向先天免疫防御途径


【#联合用药#乙肝新药SB9200终止研发和基于靶向先天免疫防御途径】去年末 ， 临床阶段生物制药公司 Spring Bank基于靶向先天免疫防御途径研发的乙肝在研新药SB9200终止研发 。 值得一提的是 ， 吉利德科学的GS9688 ， 罗氏公司的RO7020531都基于这个新靶点 ， 但他们的新药试验仍然顺利进行下去 。

#联合用药#乙肝新药SB9200终止研发和基于靶向先天免疫防御途径
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乙肝在研新药终止研发 ， 基于靶向先天免疫 ， SB9200前期表现良好
虽然 ， SB9200已经终止研发进度 ， 但是 ， 还是简单介绍一下 ， 这个基于靶向免疫防御的药物研发过程 。 它属于免疫调节剂 ， 前期也曾经介绍能够对肝细胞核内乙肝病毒起效的 ， 只有小分子药物可以做到 。 所以 ， SB9200也是小分子的二核苷酸 ， 主要是给试验者口服给药 。 主要亮点是 ， 激发宿主抗病毒应答效果 ， 同时直接调节身体的免疫功能 。
在进行第二期联合富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）试验期间 ， 观察发现试验者的肝功能转氨酶升高 ， 并且显示转氨酶升高或与激发自身免疫无关 ， 主要是与自身肝损伤有直接关联性 ， 因而该公司决定终止继续SB9200后续研发 。 在该公司前期公布的试验数据还是比较乐观的 ， 试验设计为SB9200识别受体RIG-I结合 ， 来增强和乙肝病毒前基因组RNA的结合 ， 置换并阻止病毒pgRNA 衣壳化 ， 并有效减少乙肝病毒复制化合物形成 ， 这是该终止乙肝新药的抗病毒原理 。

#联合用药#乙肝新药SB9200终止研发和基于靶向先天免疫防御途径
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该药进入第二期联合用药期间 ， 试验者有30名 ， 分别接受低剂量的TAF和SB9200 ， 治疗时间为期12周 。 另外 ， 12名慢性乙肝患者（CHB）单独使用TAF也治疗12周 ， 即单药试验 。 两个对照组在治疗后 ， 再继续单用TAF继续治疗36周 。 第一组观察到 ， 治疗12周以后 ， TAF联用SB9200的30人中 ， 有7人获得乙肝表面抗原水平的持续下降 ， 即表面抗原应答良好 ， 符合联合用药有效性评估 。
当对比试验设计的基线 ， 完成治疗后 ， 这部分联合用药的试验者 ， 体内乙肝表面抗原下降幅度都等于基线或者低于基线水平 。 假如 ， 剔除开篇提到的2例转氨酶升高等不良事件 ， 实际上 ， 剩余28人中有5人治疗12周以后 ， 体内乙肝表面抗原持续下降 。 单药试验组中 ， 单用TAF的12人中 ， 有3人获得表面抗原良好应答；而单用SB9200的14人中 ， 只有1人在12周治疗后获得该抗原应答 。

#联合用药#乙肝新药SB9200终止研发和基于靶向先天免疫防御途径
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小番健康认为 ， 不难看到这项试验是观察对照单用TAF或者单用SB9200 ， 相比联合用药的治疗效果 。 联合用药观察到 ， 治疗12周发生严重不良事件只有轻度和中度 ， 没有发生重度不良事件 ， 符合安全性和对慢性乙肝患者的耐受性评估 。 但是 ， 在SB9200后续逐步增加剂量组中 ， 分别是200毫克与400毫克剂量 ， 继续评估这种联合用药对人体安全性评估、耐受性和疗效 。
第二期试验在增加剂量组观察到 ， 3人在使用400毫克SB9200剂量期间 ， 出现转氨酶升高以及肝功能障碍 。 虽然 ， SB9200是基于靶向先天免疫防御系统的新药靶点 ， 但是 ， 该试验于去年12月份公布 ， 受试者的肝功能出现障碍与激活免疫无关 ， 所以 ， 该公司立即暂停的SB9200的后续对试验者的用药 ， 也暂停了SB9200的后续研发 。

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小番健康结语：该公司的该款新药终止公告 ， 已经在开篇截图中可以看到 ， 感兴趣的读者也可以了解一下 。 安全性评估 ， 在试验设计结果中 ， 有时比治疗效果更重要 ， 目前已经能够进入到乙肝在研新药Phase 2b 期的 ， 其实是比较少的 。 因为SB9200证明引发肝损伤和激活免疫无关 ， 成为直接终止该药研发的关键原因 。


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