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「疾病早预防」肿瘤从“冷”变“热”，药物传递系统让免疫疗法有温度


近日 ， 《自然生物医学工程》杂志上发表一篇研究：利用独特的免疫治疗传递系统(寻找并结合肿瘤的胶原蛋白)来发现肿瘤 ， 然后使用白细胞介素12(IL-12)来刺激肿瘤并激活免疫系统 ， 从而使得免疫疗法发挥作用 。
研究结果显示：在给小鼠模型治疗后 ， 几种类型的黑色素瘤和乳腺癌肿瘤要么消退 ， 要么完全消失 。

「疾病早预防」肿瘤从“冷”变“热”，药物传递系统让免疫疗法有温度
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在全球范围内 ， 以PD-1/PD-L1检查点抑制剂为代表的免疫疗法不断涌现 ， 为癌症患者提供了一种新的治疗手段 。 这些免疫治疗药物可以阻断被称为免疫检查点的蛋白质 ， 使人体自身的T细胞能够发现并杀死癌细胞 。
但杀死癌细胞的前提是：肿瘤必须是“热”的 ， 即“发炎”的状态下才能被免疫系统发现 ， 免疫疗法才能发挥作用 。 而免疫治疗在一些“冷”肿瘤的癌症中无效 ， 比如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌 。
【「疾病早预防」肿瘤从“冷”变“热”，药物传递系统让免疫疗法有温度】▲ 免疫治疗从“冷”到“热”
肿瘤还有“冷热”之分?其实 ， “冷”和“热”是根据癌细胞周围识别癌细胞的免疫细胞划分的 。
一般认为 ， 所谓的“冷肿瘤”是那些没有发炎也没有引起免疫系统反应的肿瘤 ， 它们的肿瘤组织中没有或只有很少的免疫细胞 。 这类患者即便是进行了免疫疗法 ， 效果也会大打折扣!

「疾病早预防」肿瘤从“冷”变“热”，药物传递系统让免疫疗法有温度
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IL-12作为一种调节T细胞反应的细胞因子 ， 可以把“冷”肿瘤变成“热”肿瘤 。 但这种看似强大的蛋白质 ， 给药时引起人类身体系统的毒性 ， 甚至导致死亡 。
长期以来 ， 科学家们一直在寻找能将IL-12直接作用于肿瘤而不会对身体其他部位造成副作用的方法 。 而一种药物传递系统和IL-12的结合为癌症免疫治疗开辟了一条新途径 。
▲ IL-12与胶原免疫治疗
去年 ， 组织工程学尤金·贝尔(Eugene Bell)教授杰弗里·哈贝尔(Jeffrey Hubbell)团队开发了一种药物传递系统 ， 可以将治疗药物附到血液的蛋白质上 ， 该蛋白质会在血管损伤区域循环并与胶原蛋白结合 。 因为肿瘤周围充满了渗漏的血管 ， 蛋白质将这些血管视为血管损伤并与之结合 ， 将治疗药物直接传递给肿瘤的胶原蛋白 。
现在 ， 研究人员将IL-12连接到蛋白质上 ， 并将其用于免疫治疗 。 通过静脉注射 ， 这种蛋白质发现了肿瘤的胶原蛋白就会与之结合 ， 并释放出治疗药物 ， 就能使“冷”肿瘤变“热” 。
在小鼠模型中 ， 大多数患有某种类型的侵袭性乳腺癌(“三阴性” ， 免疫排除EMT6)的小鼠在治疗后肿瘤消失 。 研究人员还对几种类型的黑色素瘤进行了治疗试验 ， 发现肿瘤消退 ， 生存期延长 。
要知道 ， 这是是免疫检查点抑制剂通常根本不起作用的肿瘤 ， 取得如此良好的治疗效果令科研人员备受鼓舞 。
▲ 开发低毒新疗法

「疾病早预防」肿瘤从“冷”变“热”，药物传递系统让免疫疗法有温度
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研究人员将IL-12直接传递到肿瘤 ， 降低了毒性水平 ， 使治疗的毒性比以前降低了1/3 。 接下来 ， 研究人员计划继续研究该疗法的毒理学 ， 并希望能将该疗法应用到临床试验中 。
一旦我们有办法使肿瘤从“冷”变“热” ， 癌症患者受益于免疫治疗的机会将极大增加 。


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