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#肿瘤#过表达胶质细胞神经营养因子基因转染骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤

【#肿瘤#过表达胶质细胞神经营养因子基因转染骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤】
摘要：
#肿瘤#过表达胶质细胞神经营养因子基因转染骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤
本文插图

文题释义： 胶质细胞源性神经营养因子：作为轴突再生的一种重要神经营养因子 ， 可诱导间充质干细胞向神经样细胞分化并对中枢神经系统退行性疾病、脊髓损伤后神经功能恢复起到重要作用 。
突触素：作为突触的特异性蛋白是突触形成过程中最重要的标志物 ， 主要位于神经元胞体及轴突 ， 可调节神经元轴突延伸 ， 参与突触囊泡的介导转运、神经递质释放 ， 对促进脊髓损伤后神经功能恢复起到重要作用 。
背景：胶质细胞神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor ， GDNF)在诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells ， BMSCs)体外定向分化及促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复过程中起到重要作用 。
目的：观察过表达GDNF基因的BMSCs分化情况及其促进脊髓损伤大鼠神经功能恢复的潜在分子机制 。
方法：①以重组目的基因腺病毒转染BMSCs并分为Ad-GDNF-GFP转染组、Ad-GFP转染组、未转染组 ， 免疫荧光鉴定各组细胞神经元特异性烯醇化酶及微管相关蛋白2的表达 ， Western blot检测各组细胞GDNF、Wnt3a、Wnt7a蛋白表达 。 ②以改良Allen法制备大鼠脊髓损伤模型 ， 将造模成功的45只SD大鼠随机分为3组 ， 分别以过表达GDNF基因BMSCs(GDNF-BMSCs)、BMSCs、PBS移植至脊髓损伤局部 。 移植后4周采用BBB评分法评估大鼠运动功能恢复情况 ， 苏木精-伊红染色观察脊髓形态变化 ， 免疫组化检测损伤局部神经元特异性烯醇化酶、突触素Ⅰ及胶质纤维酸性蛋白表达 ， Western blot检测损伤局部Bcl-2、肿瘤坏死因子α蛋白表达 。
结果与结论：①Ad-GDNF-GFP转染组BMSCs可向神经元样细胞形态转变并表达神经元特异性烯醇化酶、微管相关蛋白2；Wnt3a、Wnt7a蛋白表达量显著高于Ad-GFP转染组、未转染组；②移植后4周 ， GDNF-BMSCs移植组大鼠BBB评分明显提高、脊髓空洞面积显著缩小 。 GDNF-BMSCs移植组脊髓损伤局部胶质纤维酸性蛋白、肿瘤坏死因子α表达量显著低于BMSCs移植组及PBS移植组 ， 而神经元特异性烯醇化酶、突触素Ⅰ及Bcl-2表达量显著高于BMSCs移植组、PBS移植组；③结果表明 ， Wnt信号通路参与过表达GDNF基因
BMSCs向成熟神经元分化过程 ， 移植后通过降低脊髓损伤局部炎症反应、减少细胞凋亡及胶质瘢痕形成、促进轴突再生 ， 提高BMSCs移植治疗脊髓损伤的疗效 。
ORCID: 0000-0001-6467-730X(黄成)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程
关键词:胶质细胞源性神经营养因子, 骨髓间充质干细胞, 细胞分化, Wnt信号通路, 脊髓损伤
文章来源:黄 成, 刘元兵, 戴永平, 王亮亮, 崔益华, 杨建东. 过表达胶质细胞神经营养因子基因转染骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(7): 1037-1045.


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