肿瘤@告别化疗！靶向+免疫强势联手横扫10大癌种，肿瘤治疗新时代来了
随着肿瘤医学的迅速进展 ， 近十年来靶向及免疫的不断进步 ， 靶向药越来越低毒高效 ， 免疫PD1/PDL1也越来越长效平稳 ， 将这两个强强方案联合使用 ， 势必潜力无穷 。 所以 ， 免疫+靶向的综合治疗方法已经在多个癌种逐步取代传统化疗的地位 。 小编今天给大家汇总靶向+免疫疗法应用在十大肿瘤达到疗效新高的研究 。 往后患者治疗再也不用担心只能化疗 。
一、非小细胞肺癌
1. K药+乐伐替尼挽救治疗的控制率达80.9%！疗效无视PDL1表达
该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究（NCT02501096） ， 纳入了21例晚期NSCLC患者 ， 接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周治疗 。 纳入患者中 ， 14%为初治 ， 有33%患者既往接受过一线治疗 ， 48%接受过2线治疗 ，5%经三线以上治疗 。 PD-L1表达情况为9名阳性（TPS≥1%） ， 5名阴性（TPS＜1%） ， 7名未知 。 结果发现 ， 总有效率ORR为33.3%（包括1例完全缓解 ， 6例部分缓解） ， 疾病控制率DCR为80.9% ， 中位PFS为5.9个月 。
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2. 阿帕替尼+卡瑞利珠单抗后线治疗非鳞NSCLC ， 有效率为30.8%
该试验纳入96例晚期非鳞NSCLC患者 ， 其中23例接受过二线及以上的系统治疗 ， 73例接受过一线治疗 。 结果显示 ， 在91例可评估的患者中 ， 总ORR为30.8% ， 中位PFS为5.9个月 。 在所有96例患者中 ， 83例患者进行了bTMB检测 ， 通过ROC曲线计算其临界值为1.54 muts/Mb 。 可评估的高bTMB患者ORR达52.6% 。 在数据收集截止时 ， 有29例受试者仍在接受治疗 。
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3. 信迪利单抗+安罗替尼治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC) ， 有效率高达72.7%
信迪利单抗为信达研发的国产PD1 ， 安罗替尼则是正大天晴研发的多靶点口服抗血管TKI 。 2019年WCLC（世界肺癌大会）上 ， 上海市胸科医院韩宝惠教授口头汇报了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 的Ⅰ期临床研究结果 ， 主要研究终点ORR高达72.7% ， DCR达100% 。 期待后续II期成熟结果的验证 。
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4. HDAC抑制剂联合K药后线控制率66% ， PD1耐药后也有效
伏立诺他是国外已经获批的HDAC抑制剂 ， 适应症是皮肤T细胞淋巴瘤 。 去年ASCO更新了伏立诺他联合K要治疗晚期NSCLC的I期临床研究数据 。 结果显示 ， 30例患者可评估疗效 ， 其中6例未接受过免疫治疗 ， 24例免疫治疗耐药 。 有4例患者（ORR为13%）达到部分缓解PR ， 其中3例为免疫治疗耐药 。 16例患者疾病稳定（53%） ， 其中10例为免疫治疗耐药 。 DCR为66% 。
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PD1耐药患者的中位PFS为3.2个月 ， 中位总生存期为7.3个月 ， 1年无进展生存率为17％（4例） 。 而未接受过免疫治疗的患者中位PFS为7.6个月 ， 中位OS为16个月 。 肿瘤基质区域中CD8 +T细胞的存在与治疗获益相关 。
5. AXL抑制剂联合K药二线治疗 ， 最高有效率达50%
Bemcentinib（BGB324）是一种口服的 ， 高度选择性的AXL抑制剂 。 去年ASCO大会公布了Bemcentinib联合K药二线治疗NSCLC的1/2期研究结果 。 纳入的患者都未接受过免疫治疗 。 结果显示 ， 可评估疗效的35例患者的总体ORR为29% 。
分层分析 ， AXL阳性患者 ， ORR为40%；AXL阴性的ORR为15% 。 PDL1高表达（TPS≥50%）患者ORR可以达到50% ， PD-L1 TPS 1-49%患者ORR为25% ， PD-L1阴性ORR为27% 。
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