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为啥止痛片吃多了会上瘾

跟澄宇 @苏澄宇 同学聊天时被问到“止痛片成瘾”这个问题。
鉴于一直很好奇，“豪斯医生”究竟是对什么止痛药物成瘾以及为什么，我去扒了扒文献。
药物成瘾是个非常大的领域，与其相关的神经通路的研究、遗传(GWAS)和表观遗传研究，以及临床和药物研究，文献层出不穷。本文我仅讨论止痛类药物。
首先回答，《豪斯医生》中的豪叔是怎么回事，为了缓解腿部梗塞造成的慢性疼痛，他每天服用安定维柯丁，一种中等强度的止痛药，结果导致药物成瘾。而豪叔作为剧中医院诊断小组的天才leader，一直极力避免承认自己有上瘾倾向。
为啥止痛片吃多了会上瘾
豪斯医生 【为啥止痛片吃多了会上瘾】 通俗来讲，止痛药通过降低引起疼痛感的神经兴奋性作用，与大脑（中枢神经系统）和身体其他部位（周围神经系统，如胃肠道）中的特殊受体(阿片受体）结合。而这些受体有助于钾通道的开放，进而引起超极化，或阻断钙通道开口和释放与疼痛有关的兴奋性神经递质。
如豪叔服用的维柯丁（成分氢可酮和羟考酮），就是美国最常见的被滥用的处方止痛药之一，且处方量通常高于轻微疼痛所需的量。美国的统计数据，每年阿片类药物过量致死的人比交通事故死亡的人数还要多。
调研发现，美国FDA近几年是有在大力推非阿片类药物，但完全取代还需要经过较长的周期。
但如果你问，止痛药是否可以有靶向性，是否可以没有如此强的副作用？我只能遗憾的回答，理论上可以，但实施起来很难。药物研发到上市的周期少则数十年多则几十年，大多还会流产，文末我会贴个我之前录的讲神药“格列卫”研发的解读，感兴趣可点。
那么为什么阿片类药物会导致如此严重的成瘾？
先一句话说慢性疼痛的机理，发炎的肌肉通过脊柱的神经元层层传递，向大脑发出疼痛信号。
当阿片类药物进入大脑时，它可以通过阻止电脉冲穿过你的神经细胞，进而阻断神经递质的释放。
拿阿片类Mu受体举例，它可以减缓呼吸、消除疼痛，并使使人产生欣快感。但Mu阿片受体关闭GABAergic神经元过多会产生新的问题，因为这类神经元本身就是快乐的开关，对其关闭还会阻止其它中脑神经元充斥大脑的快感回路与多巴胺分子的释放。
为啥止痛片吃多了会上瘾
Mu阿片受体关闭GABAergic神经元阻断多巴胺释放随着时间的推移，阿片类药物的使用会改变大脑对奖励的处理，破坏神经连接并最终减少脑容量进而导致大脑生理状态的改变。杏仁核是大脑的情绪和奖励处理中心，由前额叶皮层或“逻辑中心”控制。所以当人类有初始冲动时，我们的执行功能或“更高思维”开始调节我们的情绪和寻求奖励行为。
而阿片类药物会扰乱这一过程。已有大量的临床数据表明，阿片类药物成瘾者的杏仁核会逐渐失去灰质，进而加速药物的渴望和依赖。阿片类药物可进一步导致皮质区域体积减少，并且即使在药物停止使用后，这些变化依然存在。这表明大脑正在失去神经可塑性和大脑修复自身的能力。
讲到这，也许可以解释为什么院长和小组同事对王牌医生豪斯的止疼药服用如此紧张和着急了。
前文答应的链接～
喵咖第35期：我（不）是药神——【慢粒白血病】（下）参考来源：
https://en.wikipedia.org/wiki/Gregory_House2.https://misuse.ncbi.nlm.nih.gov/error/abuse.shtml
3.https://www.pbs.org/newshour/science/brain-gets-hooked-opioids
■网友的回复
以前有一类药物叫做“头痛粉”成分是阿司匹林+对乙酰氨基酚+咖啡因据说在一些经济落后的地区很火爆，有些人一开始头痛，就吃这个。到后来，哪不舒服，就吃这个，到最后，天天都要吃这个，不吃不舒服。然后，胃出血了（因为阿司匹林含量太高）究其原因，是因为咖啡因有依赖性的缘故。而一些阿片受体激动剂，比如吗啡、羟考酮、芬太尼、哌替啶（杜冷丁）、可待因有成瘾性，吃多会上瘾，这些药物，和毒品之间只有一步之遥，不可滥用。
■网友的回复
先说个结论“不遵照医嘱服用阿片类止痛片会有成瘾风险，若是吃布洛芬之类的非类固醇消炎药的话，不存在成瘾风险。”
这里阿片类药物是一类用于减轻疼痛的药物。它们包括海洛因、以及处方止痛药，如羟考酮、氢可酮、可待因、美沙酮和吗啡。
为啥止痛片吃多了会上瘾
来源：世卫组织/S. Volkov
至于阿片类药物为什么会引起药物滥用甚至成瘾的原因主要是大量使用药物会使个体：
1、产生愉悦感
2、感到放松，消除紧张
3、减少食欲或增加警觉性/专注（alertness）
4、降低因停药带来的戒断反应（withdrawal：恶心，难受等）
等等
那么改如何防止这类成瘾么？简单粗暴的“不吃止痛药”并不是一个好办法，合理的使用止痛药可以将药物成瘾的可能性降到最低，这里有来自梅奥诊所醫學中心的几条建议：
1、和医生确定你的病情需要用到阿片类止痛药。研究表面如果有酒精或者烟瘾的患者更容易患上止痛片成瘾。因此确保医生知道你的病史和成瘾史，以确定是否有其他替代药物可以使用，或者严格控制阿片类止痛药的剂量。
2、经常于医生沟通情况，以根据病情改变剂量和药品种类。
3、遵照医嘱和药品说明。
4、了解药物可能带来的副作用。
5、不要使用别人的处方
6、不在非授权的药店买药
■网友的回复
止痛药分多个等级，最低等级的非甾体类抗炎药也具有镇痛作用，然而其实上瘾的概率并不高，但等级越高的镇痛成分，如:可待因、吗啡之类的却是明令限用的高度成瘾药物，也被列入了毒麻药品的范畴。不同的药物药理不一样，但简单而言为什么成瘾，因为身体使用药物的过程中获得了极大愉悦，一旦停下来又会跌入痛苦深渊，趋利避害的生物本性促使对愉悦感的进一步追求，就是成瘾了。
■网友的回复
如果是阿片类药物的话道理跟吸毒差不多；如果是一般止疼药如水杨酸类等药物的话一方面是所谓“耐药”（严格来讲应该是“耐受”），另一方面（更大程度上）是心理依赖。
■网友的回复
如果是过去那种解热止疼片的话,成分是APC.如果是去痛片的话,成分是索密痛.这两种都不会上瘾.会上瘾的是含曲马多和可待因成分的.
■网友的回复
并不是所有的止痛药都会成瘾，止痛药有解痉性的，中枢性的麻醉性的和其他，麻醉性的会有成瘾性，但用于非常剧烈的痛，所以比较少用，而且管制严格，一般人接触不到。
■网友的回复
我还没有吃过，真的这么好吃吗
■网友的回复
根据目前所学的知识，一般来说是因为痛域变化。就是说一开始你可能针扎不痛，要扎到流血才痛，但是吃多了止痛药神经末梢的疼痛刺激减少导致你针扎一下就会产生同等的痛感。从而产生心理依赖。【当然理论上扎破表皮是不会产生痛觉的我就是打个比方】但是对于剧烈疼痛的镇痛药特别是阿片类是有成瘾性的。


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