「科学家筛出一大批新冠病毒优质中和抗体，接下来还要做这些事......」科学家筛出一大批新冠病毒优质中和抗体，接下来还要做这些事......
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来源：中国新闻社
采访人员：张素
【「科学家筛出一大批新冠病毒优质中和抗体，接下来还要做这些事......」科学家筛出一大批新冠病毒优质中和抗体，接下来还要做这些事......】“我们从70个康复期病人血浆里的30万个B细胞中，筛选出300个富集度最高的IgG抗体序列 。正在测试根据这些序列生产出的300个抗体蛋白 。目前已筛出一大批高结合强度的抗体和多个有出色中和活性的抗体 。”北京大学生物医学前沿创新中心主任谢晓亮说 。
身为“四院院士”(美国国家科学院院士、美国国家医学院院士、美国艺术与科学院院士、中国科学院外籍院士)，谢晓亮近日受未来论坛之邀在《理解未来》科学讲座上介绍了团队相关科研进展 。
新冠肺炎疫情发生后，谢晓亮和同事们从农历正月初三就开始寻找新冠病毒中和抗体 。“作为后方的科学工作者，一开始我们只是想为抗疫做点什么，当意识到单细胞基因组学也许有可能帮助找到中和抗体时，我们非常兴奋 。”他回忆说 。
人们熟知酸碱中和，而中和抗体的作用是当病毒入侵人体时，牢牢结合病毒并改变其功能 。包括谢晓亮团队在内，中外多个科研团队都在谋求快速找到并制备高纯度中和抗体，以其作为药物来代替血浆 。近期，清华大学医学院教授张林琦团队公布了新冠病毒中和抗体实验结果，并表示“中和抗体可能成为有效替代物” 。
为何面对新冠病毒寻求“中和之道”？谢晓亮解释，一方面是氯奎和羟氯奎等小分子药物只是老药新用，药效有限 。而血浆疗法虽然奏效，却也存在一定风险，无法大规模使用 。另一方面，中和抗体药物曾应用于“阻断”艾滋病病毒、埃博拉病毒、MERS(中东呼吸综合征)病毒等侵入 。近年来单细胞基因组技术有了发展，包括以前他的哈佛实验室发明的MALBAC及LIANTI等单细胞扩增技术，大幅提高了单细胞分析的通量和精准度，使快速寻找中和抗体成为可能 。
但这项工作依然充满挑战 。比如，血浆中抗体种类约有10的7～8次方之多，想直接找到新冠病毒中和抗体有如大海捞针;又如，IgM抗体和IgG抗体数量随时间而变化，其中IgG抗体是在人体感染新冠病毒后一两周才会出现，且持续三四周后将减少，因而对出院病人的回访有期限要求;再如，以往使用单细胞克隆放大方法耗时长达数月，而现在他们必须与病毒“赛跑” 。
过去两个多月时间里，谢晓亮团队与首都医科大学附属北京佑安医院开展合作，接连取得进展 。他们用单细胞转录组实验给康复期病人血液中成千上万的免疫细胞B细胞分型，专注于记忆B细胞;他们用‘磁铁’从血液中分离能与S蛋白或RBD(受体结合域)结合的记忆B细胞，大大提高筛选效率;他们测出抗体的结合强度，对比发现，遴选抗体与病毒S蛋白结合的强度远高于ACE2(血管紧张素转化酶2)，而学界公认新冠病毒是借助ACE2打开人体防护“开关”;新冠病毒在人Vero E6细胞中和试验的数据更显示，中和抗体在浓度很低(1μg/mL)的情况下就可以有效抑制病毒感染 。
“我们可以快速精准地筛选出大量优质的中和抗体 。”谢晓亮透露，正在筹划后续动物实验，之后还将进行临床实验 。而这些中和抗体至少有三重应用意义 。其一，可以用于新冠肺炎中和抗体治疗，“更安全且针对性强” 。其二，可以用于短期预防，“有效期约为三周，经改造可能延长至三个月” 。其三，这种方法为未来可能出现的疫情做好了技术准备 。
不过，包括北京生命科学院研究所资深研究员李文辉在内的科学家们指出，中和抗体等大分子药物与小分子药物相比，固然有给药次数少、安全性高等优势，但其自身也面临挑战，特别是可能出现抗体依赖的病毒感染增强效应(ADE) 。
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