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：总缓解率翻3倍，多款免疫联合疗法让晚期肝癌迎来暖春

肝癌当得起“癌中之王”的称号
肝癌、肺癌和胃癌被称为中国癌症的三座大山 ， 是中国最常见的三种癌症 。今天小编要给大家讲解的就是肝癌 。据2019年1月国家癌症中心发布的全国癌症报告中显示 ， 肝癌新发病例46.6万 ， 死亡比例42.2万 ， 新发死亡比例为90.5% 。由于发病的隐匿性、治疗的复杂性、超高的死亡率 ， 肝癌在绝大多数中国人眼中被视作“癌中之王” 。
除了“起病隐袭”外 ， 肝癌还有个最为致命的特点早期极难被发现及确诊 。目前仅有20%的患者能够在初次确诊后采取手术等根治性治疗 ， 将近80%的患者一经发现就已到晚期 ， 与彻底治愈的机会失之交臂 。
中国是肝癌大国 ， 肝癌人口占比超过全球患者的50% 。这也从另外一个角度印证了肝癌是中国“癌中之王”的称号 。它是中国发病率最高的五种癌症之一 ， 在很长的一段时间里都缺乏足够的治疗手段 。也正是因为治疗防范的欠缺 ， 中国肝癌患者的5年生存率仅为12% ， 中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3% 。
肝癌难上加难的治疗困境
肝癌死亡率高 ， 主要在于早期病症隐秘 ， 一经发现已是晚期 ， 手术切除已经无法根治 ， 预后较差 。通常对于部分无法手术切除的晚期肝癌患者 ， 主要的治疗手段包括：放射治疗 ， 局部消融治疗、介入性肝动脉化疗栓塞（TACE）及系统治疗 。
系统治疗一直是晚期肝癌治疗的重要阵地 ， 除了以化疗、靶向治疗为主 ， 就在今年3月4日 ， 我国自主研发的免疫检查点抑制剂—卡瑞利珠单抗获批晚期肝癌适应症 ， 标志着中国首个肝癌免疫疗法的到来 。
不过 ， 由于免疫过程和肿瘤微环境的复杂多变性 ， 多种机制的共同作用影响免疫检查点药物（PD-1/PD-L1抗体）的疗效 。在单药免疫治疗中 ， 虽然O药和K药的效力较高 ， 已被FDA批准 ， 但是单药免疫治疗未能改善患者的OS ， 因此对肝癌患者的疗效十分有限 。多种免疫联合治疗 ， 疗效锦上添花
随着各项研究的不段深入 ， 联合免疫疗法应运而生 ， 许多PD-1/PD-L1单抗开始寻找各自适合的治疗搭档 ， 在肝癌疾病进展和提高患者生存期方面表现出亮眼的效果 。这说明 ， 联合免疫治疗很可能贯穿于肝癌治疗的全程 ， 将成为未来的主流趋势之一 。
在2020年HCC-TAG大会上 ， 医学博士Anthony El-Khoueiry表示 ， 继一系列针对肝细胞癌（HCC）的III期单药阴性试验之后 ， 研究人员正在通过免疫疗法联合方案找到更好的结果 。通常对于晚期肝癌患者来说 ， 常见的联合药物分为4类：联合抗VEGF/VEGFR抗体、联合化疗、联合EGFR-TKI药物、联合CTLA-4抑制剂 。那么下面小编就盘点一些研究结果瞩目的免疫联合治疗方案 。
01 GO30140研究：肝癌免疫联合治疗带来惊人客观缓解率！
在2019 亚太原发性肝癌专家（APPLE )会议上公布了GO30140研究中HCC患者治疗的最新观察结果 。这是一项PD-L1抗体与抗血管生成药物联合的临床研究 ， 其中阿替利珠单抗（atezolizumab）联合贝伐珠单抗（bevacizumab）联合疗法（简称为“T A”）对两组不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗效果强 。“T A”堪称为近十年来肝癌领域的里程碑式研究 。
在试验A组中 ， 患者采用阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗 ， 中位随访时间为12.4个月 ， 确认的客观缓解率（ORR）为36% ， 其中完全缓解率（CRR）为12% 。每个mRECIST的ORR为39％ ， CRR为15％ 。未达到中位反应持续时间 。68％~76％的患者持续反应 。
在试验F组中 ， 60例患者被分配为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗联合疗法组和阿替利珠单抗单一疗法组 ， 中位随访时间为6.6个月 。与atezolizumab单药治疗相比 ， 该组合疗法可将疾病进展或死亡的风险降低45％ 。联合治疗组的中位PFS为5.6个月 ， 而单药治疗组为3.4个月 。
02 IMbrave150：III期研究显示肝癌迎来治愈希望
2019年11月22日 ， 罗氏宣布一项旨在评估PD-L1免疫抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的研究——IMbrave 150 Ⅲ期临床试验取得双终点阳性结果 ， 这一联合免疫方案取得令业界鼓舞的结果 ， 成为10年来首个临床研究证实优于现有标准疗法索拉非尼的全新疗法 。


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