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『药品』专家论坛｜邹正升：药物性肝损伤慢性化的研究近况( 三 )


慢性复发性DILI是指DILI的病程在半年以上 ， 病情反复≥1次 。 这一类患者病情常反复发作 ， 且无有效的治疗方法 ， 严重影响患者生活质量 ， 是肝病科或消化科或感染科临床医生面临的一个重要难题 。 该类患者往往在不同的医院或同一医院反复就诊 ， 因得不到明确的诊断及有效、彻底的治疗 ， 患者及其家属非常痛苦 ， 花费大量的人力、物力及医疗费用 ， 造成极大的经济和家庭压力 ， 不利于医保资金的有效及合理使用 ， 给经济及社会发展带来不利影响 。 针对慢性复发性DILI ， 2016年1月解放军总医院第五医学中心（原解放军第三〇二医院）非感染性肝病诊疗与研究中心在ClinicalTrialsgovPRS注册了临床试验 ， 注册的临床试验名称为：Efficacy and Safety of Glucocorticosteroid Treatment in the Patients With Chronic Recurrent DILI（注册号为NCT02651350） 。 命名48周糖皮质激素逐步减量法 ， 结果显示 ， 对照组中共有10例复发 ， 试验组中共有2例复发 ， 两组复发率比较有显著差异（P＜0.05） 。 试验组生化指标（ALT、AST、ALP、TBil、GGT）复常时间均显著短于对照组（P值均＜0.05） 。 通过治疗终点（48周）二次肝穿刺 ， 结果显示试验组肝组织病理学改善显著优于对照组 。 试验组可见激素相关不良反应均为一级或二级不良反应 ， 患者总体可耐受 。 相关研究成果正在进一步整理当中 。
5 总结与展望
慢性DILI 的患病率正在增加 ， 并且比以往任何时候都更普遍 ， 对于任何在初次就诊后6个月仍持续存在肝脏生化指标异常的DILI患者 ， 都应高度怀疑DILI慢性化 。 真正理解慢性DILI ， 还需要系统的大样本前瞻性研究数据和对发病机制的深入研究 ， 对药物基因组学和个体化医学的研究可能有助于预测哪些DILI患者会继续发展为慢性 。 在大多数情况下 ， 可以通过识别并迅速停用可疑肝损伤药物来缓解DILI患者的肝损伤 ， 但对于慢性DILI ， 尤其慢性复发性DILI ， 治疗手段有限 ， 需要引起重视 ， 笔者正在总结的临床研究（注册号为NCT02651350） ， 将为慢性复发性DILI患者寻找到一种疗效明确、简便易行、经济、无明显副作用的治疗方法 ， 以期为慢性复发性DILI患者的治疗提供循证医学数据 。
参考文献:
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