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#美国肿瘤学博士#有效率高达72.7％！HER2阳性肺癌靶向药霸气登场


【#美国肿瘤学博士#有效率高达72.7％！HER2阳性肺癌靶向药霸气登场】人表皮生长因子受体2（HER2）是一种基因 ， 如果发生突变或者在细胞表面过高表达会促进癌症发生和进展 。 在乳腺癌、胃癌中HER2过表达研究较为深入 ， 已经有多种HER2靶向药获批问世 ， 用于乳腺癌或者胃癌临床治疗 。
然而 ， 研究发现在其他多种癌症细胞表面都发现有高水平的HER2表达 ， 如肺癌、结肠癌、食管癌等 ， 但都没有靶向药获批 。 在非小细胞肺癌患者中 ， HER2过表达（IHC 2+/3+）发生率达10-30% ， 1%-3%会发生HER2激活突变 ， 这类患者预后较差 。
[Fam-] Trastuzumab Deruxtecan（又名：DS-8201 ， T-DXd）是靶向HER2的创新抗体偶联药物（ADC） ， 它将靶向HER2受体的全人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂连接在一起 。 这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素 ， 从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果 。
2019年12月20日 ， DS-8201被美国FDA批准 ， 用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者 ， 该患者已接受两种或更多种先前基于抗HER2的治疗 。
?全新HER2抗体偶联药广谱覆盖多种实体瘤?！
近日 ， 在美国《癌症发现》杂志上发表的I期研究结果显示 ， 靶向HER2的抗体偶联药Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）在HER2突变的实体瘤中有效 ， 在非小细胞肺癌中获益尤为显著 。
该试验入组60例先前经过治疗、且HER2表达阳性（IHC≥1+）或HER2突变的非乳腺癌/非胃癌实体瘤患者 ， 接受剂量4 mg/kg的T-DXd治疗 。 其中 ， 20名患有大肠癌 ， 18名患有非小细胞肺癌（NSCLC） ， 还有22名被归类为“其他”癌症 。 评估该60例患者 ， 总体客观缓解率为28.3％(17/60) ， 中位无进展生存期为7.2个月 ， 中位总生存期为23.4个月 。
非小细胞肺癌生存率尤为亮眼?！
在18例非小细胞肺癌患者中 ， 27.8%（5/18）曾接受HER2靶向治疗 ， 22.2%（4/18）曾接受EGFR抑制剂治疗 ， 5.6%（1/18）曾接受ALK抑制剂治疗 。
#美国肿瘤学博士#有效率高达72.7％！HER2阳性肺癌靶向药霸气登场
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无进展生存率
结果显示 ， HER2过表达或突变的非小细胞肺癌中位PFS（无进展生存期）为11.3个月 ， 客观缓解率为 55.6% (10/18) ；其中 ， HER2突变的非小细胞肺癌的客观缓解率最高 ， 为72.7％（8/11） ， 疾病控制率（DCR）为90.9%（10/11） ， PFS也是11.3个月 。
#美国肿瘤学博士#有效率高达72.7％！HER2阳性肺癌靶向药霸气登场
本文插图
NSCLC患者肿瘤缩小显著
通过独立的中心复查评估 ， 观察到80.4%（41/51）的患者出现肿瘤缩小 ， 其中92.7%（38/41）的患者在基线检查后6周的第一次评估中出现肿瘤缩小 。 另外 ， 无论IHC/ISH状态如何 ， HER2突变的NSCLC患者的肿瘤缩小比没有证实突变（仅检测蛋白表达情况）的NSCLC患者更为明显 。
在六种肿瘤类型中都观察到应答 ， 包括HER2表达的NSCLC、结直肠癌、唾液腺癌、胆道癌、子宫内膜癌以及HER2突变的NSCLC和乳腺癌 。 结果表明 ， T-DXd有望治疗表达HER2 /突变的实体瘤 。
总之 ， T-DXd具有很好的抗肿瘤作用 。 在HER2表达或HER2突变的实体瘤患者中具有可接受的安全性的活性 ， 尤其是HER2突变型NSCLC 。 目前 ， T-DXd在HER2表达阳性或突变的晚期非小细胞肺癌中的II期临床试验正在招募中 ， 地点在美国、日本、西班牙、荷兰和法国共21个癌症中心 ， 截止日期是2021年8月31日? 。
cancerdiscovery.aacrjournals


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