生物谷：前列腺癌坑苦了万千男性研究现状究竟如何
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如果说 ， 最危险的杀手 ， 就是在暗影中发出致命一击 ， 那么 ， 前列腺癌 ， 就是这样一名沉默的杀手 。
得了前列腺癌 ， 一开始通常没有什么感觉 ， 被确诊时 ， 往往已进入晚期 。 令人担忧的是 ， 近些年 ， 全球前列腺癌发病率呈快速递增态势 。 据美国癌症协会估计 ， 2017年 ， 美国有超过16万人被诊断出罹患前列腺癌 ， 居美国男性癌症首位 。 而最新发布的《全球癌症负担报告》同样显示 ， 在中国 ， 前列腺癌已跻身发病最多、死亡率最高的癌症榜单前十之列 。
当生命遭遇前列腺癌 ， 人类如何才能打赢？或许 ， 我们可以从前列腺癌基金会（PCF）得到某些启示 。 自1993年成立以来 ， PCF致力于支持前列腺癌相关研究 ， 2004年之后 ， 几乎每一种被美国FDA批准的前列腺癌药物 ， 都与PCF有着千丝万缕的联系 。
前列腺癌筛查的“是”与“非”
说到前列腺癌 ， 一个绕不开的话题便是：要不要做前列腺癌筛查？有支持者认为 ， 早诊早治可以降低死亡率 ， 所以应该普及前列腺癌筛查 。 反对者则认为 ， 筛查并没有给患者带来很大的获益 ， 反而诱发了焦虑 ， 增加了尿失禁、勃起障碍等危害 ， 造成医疗资源的巨大浪费 。
前列腺癌筛查是个复杂的个体化问题 ， 并不存在所谓的通用筛查标准 ， 每位男性都应该与医生沟通 ， 看看自己是否适合进行前列腺癌筛查 。 对于年龄在55—69岁之间 ， 有正常风险的男性而言 ， 在充分考虑了筛查潜在的好处和危害后 ， 可自主决定是否进行常规的前列腺特异性抗原（PSA）筛查 。
对于具有致命性乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌家族史的男性 ， Simons博士表示年龄可放低至40岁 。 “40%的前列腺癌可归因于家族遗传基因 。 如果你已经被诊断出患有前列腺癌 ， 和你的家人谈谈风险、预防和筛查是很重要的 。 如果一位男性的父亲或兄弟已经被诊断出前列腺癌 ， 那么他本人罹患这种癌症的风险也会比较高 。 ”
众所周知 ， 70岁以上的老年男性死于其他疾病的风险较高 ， 因此 ， 对于这部分人群是否应该接受前列腺癌筛查 ， 一直以来众说纷纭 。 对此 ， Simons博士给出的意见是 ， “总体上 ， 我们支持美国预防医学工作组（USPSTF）所发布的前列腺癌筛查指南 ， 该指南不推荐70岁以上男性进行前列腺癌筛查 ， 当然 ， 我们也认为这个建议可能并不适合所有70岁以上的男性 ， 需要综合考虑个人的健康状况等因素 。 ”
双星闪耀——PARP与PSMA
前列腺癌的滋生蔓延之势 ， 使其将魔爪也伸向了年轻人和更多健康人群 ， 这也让不少医药公司积极投身于相关疗法的开发中 。
从目前来看 ， 开发前列腺癌药物有两个热门靶点：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）和前列腺特异性膜抗原（PSMA） 。
首先来看看PARP抑制剂 。 PARP抑制剂是利用“合成致死”原理 ， 通过抑制癌细胞的DNA损伤修复机制 ， 在杀伤癌细胞的同时 ， 避免对健康细胞产生影响 。 目前已经有4款PARP抑制剂获批上市 。 奥拉帕利（olaparib ， 英文商品名Lynparza） ， 尼拉帕利（ niraparib ， 英文商品名Zejula）和rucaparib（英文商品名Rubraca） ， talaparib（英文商品名Talzenna）都已经在临床试验中用于治疗前列腺癌 。
奥拉帕利已经获得美国FDA授予的优先审评资格 ， 用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） 。 FDA的优先审评是基于它在临床3期PROfound试验中的表现（已在2019年ESMO大会上公布） 。 试验结果显示 ， 在BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者中 ， 与常用疗法相比 ， 奥拉帕利使疾病进展或死亡的风险显着降低了66% 。 该试验还表明 ， 在同源重组修复（HRR）信号通路出现突变的mCRPC患者（携带BRCA1/2、ATM、CDK12或其他11种HRR通路基因突变的患者）中 ， 奥拉帕利与活性对照相比 ， 可使疾病进展或死亡的风险降低51% 。
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