尴尬：200多项新冠临床试验，终将“一地鸡毛” ？( 二 )

尴尬：200多项新冠临床试验，终将“一地鸡毛” ？。

瑞德西韦临床试验由中日友好医院、中国医学科学院药物研究所牵头，将在武汉金银潭医院等多家医院中进行，拟入组761例患者，采用随机、双盲、安慰剂对照方法展开，而曹彬是负责人。瑞德西韦是美国吉利德公司的在研药物，研究发现，瑞德西韦对非典病毒（SARS）和中东呼吸综合征病毒（MERS）有很好的抑制效果，不仅有细胞水平的试验结果，而且还有动物模型的试验结果，且都有科研论文数据支持。而在本刊此前的访谈中，王俊也将瑞德西韦列为排名第一的最有希望的候选药物。 2月25日上午，国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制举行新闻发布会上，国家知识产权局副局长何志敏介绍说，瑞德西韦要到4月27日才能公布临床试验的结果。蜂拥而上的其它临床试验是否会对瑞德西韦的临床试验的结果造成影响，尚未可知。 04 临床试验严谨性不应妥协那么，针对新冠病毒的临床试验究竟应该如何做？在当下疫情紧迫的情况下，是不是可以在样本量和试验设计上作些让步，无需做严谨、操作上困难的临床试验设计？ “建议” 一文的作者认为，这种想法的初衷也许是好的，但后果往往是得不出可靠的结论，也就是对患者不负责任。 “SARS时期我们有了足够的教训，不能再犯这类错误。治疗无效不等于没有副作用，尤其是在这个时候，不允许将无效药物的风险转嫁给患者。 ” 作者在论文中写道。王俊告诉《知识分子》，从规则和程序上，平常可能需要很长的时间才能通过各层的审批，但这是一个新发传染病，来的比较猛烈，可能会有加快审批的一个程序，但是这并不代表它的相关的审查标准会降低。 “因为不管是什么药物，最终药物要给到病人，肯定要保证安全性和有效性，并且有效性还是其次，最重要的是要有安全性，如果给大批量的患者服用这个药，你一定要有试验数据或者临床试验结果表明这个药物在人体内是不会有很强的毒副作用，或者不会留下很大的后遗症的。 ” 他表示。而最近一些新冠候选药物的副作用也引发了业内人士的关注。一些专业人士注意到，在第六版诊疗方案的磷酸氯喹治疗方案中，存在氯喹剂量过大，用药周期过长的问题。如果按照现行方案用药很可能导致大规模药害，甚至有患者猝死的情况发生。磷酸氯喹的临床药代动力学报道说明，其口服半衰期长达5～60天，半衰期中位数在21～30天，氯喹临床致死量在2～4克，若按第六版方案完成0.5克/次，一天两次，用药10天疗程，患者体内存留的氯喹势必超过致死量的两倍以上。

尴尬：200多项新冠临床试验，终将“一地鸡毛” ？。

而中国临床试验注册中心网站上，以 “磷酸氯喹” 为注册题目检索，可见12项临床试验，这些临床试验的用药剂量安全性值得关注。此外，国家药监监督管理局连续多年发布国家药品不良反应监测年度报告，一些中药制剂以及中药注射剂屡屡上榜，如双黄连、痰热清注射液、热毒宁注射液等等。由于缺乏循证医学研究证据，许多中成药说明书上不良反应一项均写着 “尚不明确” ，如何在临床试验中避免用药的风险性值得重视。鉴于当下 “一哄而上” 的临床研究可能导致的种种问题， “建议”一文的作者们发出了六条呼吁—— 研究者需要自律，严谨科学地设计临床试验，避免利益冲突。越是在困难的时候越是要坚守循证医学的底线，一切为患者康复着想，一切为了让疫情得到有效的防控出发。临床试验必须经过研发单位正常的伦理审查，如果在异地开展临床试验，其方案必须经异地的卫生行政部门审核备案，异地卫生行政部门有监督实施的义务与权力。临床试验设计必须坚持随机、对照、重复的基本原则，尽量采用客观指标，尽可能使用盲法评价，并遵循临床试验统计学指导原则，避免仓促分析导致错误结论。在临床试验没有结束时，课题组不应该发布未经审核的研究结果，一是避免对研究结果的解释引入偏倚，二是避免媒体过度炒作影响公众对研究的期待。此时更需要国家与地方行政部门加强管理，相关政府管理部门应该科学、规范、有序地组织此类研究，呼吁有关部门应该实地现场检查、督导与调研。治疗新型冠状病毒肺炎药物的疗效应该由权威部门发布，建议媒体谨慎报道基于个案的、缺乏对照的药物疗效。研究者向公众宣称自己的治疗效果时，应同时公布有关研究的设计和相关数据，接受科学界与公众监督。这些呼吁是否会引起重视并在当下的临床试验中践行，唯有拭目以待。撰文 | 邸利会责编 | 李晓明