复方丹参滴丸不良反应有关资料介绍
复方丹参滴丸不良反应有关资料介绍 作者：任知青 药品是治病救人的武器 ， 是否安全、有效 ， 关系到千万人群的健康安全 ， 必 须十分重视 。 复方丹参滴丸的不良反应已引起广泛关注 ， 现提供部分关资料供参 考 。 一、临床不良反应的有关资料 1、闫希军主编《丹参大全》中的第5册 ， 祝国光主编的《丹参临床研究》 ， 第十五章“复方丹参滴丸的毒副作用”的255页有如下内容： [ 根据所有能收集到的文献 ， 对其副作用作一总结（表15-1） 。 有明确记 载报道副作用66篇 ， 总病例数5169例 。 有副作用产生的病例共161例 ， 占3.11% ， 主要副作用如表15-1 。 表15-1 复方丹参滴丸副作用 不良反应 例数 占统计总病例数（%） 头晕头胀脸潮红 100 1.93% 胃肠道反应 59 1.14% 皮疹 1 0.02% 血压升高 1 0.02% 复方丹参滴丸的主要临床副作用是服用后头晕头胀或头痛 ， 伴脸潮红 ， 常见 一过性（1.93%）曾有一例报道需要减量5粒/次 ， 症状消失 ， 其余都不需要对症 处理 。 随着服用时间延长 ， 其症状自然消退 ， 不需特别处置 。 胃肠道反应是复方 丹参滴丸第二个临床常见反应占1.14% 。 59例胃肠道反应病人中有12例原患有慢 性胃炎 ， 分别在服药后10天或不等的期间出现胃肠道不适症状 。 处理方法为“改 为饭后服用 ， 服用健胃药（或西咪替丁等）” ， 作者们都认为不需停药 ， 病人能 逐渐适应 。 复方丹参滴丸给小鼠灌胃相当于700倍成人用量 ， 皮下注射350倍成人用量 ， 观察一周无一动物死亡 。 小鼠口服复方丹参滴丸LD50大于8.4g/kg ， 证明该药毒 性极微 。 从近6年国内大规模临床运用复方丹参滴丸的实践证明 ， 该药是安全性 药物 。 王玉梅等（2003）报道复方丹参滴丸引起过敏反应1例 。 钟忆周等（2006） 报道复方丹参滴丸引起糜烂性胃炎2例；郑析湖等（2005）报道复方丹参滴丸致 晕厥2例；杨国民等（2003年）报道复方丹参滴丸致血尿1例；麻福德等（2002） 报道复方丹参滴丸、异山梨脂、氨酰心安联合应用致休克1例 。 ] 2、杨菊贤等5篇临床不良反应的资料： 复方丹参滴丸治疗冠心病临床研究中不良反应事件 出处 观察病例数 疗程 消化道反应 扩血管作用 过敏 不良反应发生率（%） 杨菊贤1997 30 5周 2 5 7(23.33%) 储召阳2001 57 5周 6 3 9(15.79%) 李国华2001 30 8周 17 17(56.67%) 姚文范2004 30 1月 6 6(20.00%) 张健2004 71 6月 5 7 3 15(21.13%) 合计 218 36 15 3 54(24.77%) 参考文献 1 杨菊贤, 沙巍, 陈萍, 等. 应用生物反馈技术加服复方丹参滴丸疗效的临 床观察[J]. 中国心血管康复医学杂志, 1997, 6(1-2): 20-24. 2 储召阳, 汪祥海. 应用生物反馈技术加服复方丹参滴丸对冠心病心绞痛患 者疗效观察[J]. 皖南医学院学报, 2001, 20(3): 190-1. 3 李国华, 叶禾秋. 维奥欣／复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的疗效比较[J]. 上海生物医学工程杂志, 2001, 22(3): 21-2. 4 姚文范, 高丽华. 麝香保心丸、复方丹参滴丸改善冠心病患者心电图的临 床疗效比较[J]. 中成药, 2004, 26, 增刊: 16-7. 5 张健, 肖昆, 赵志频,等. 麝香保心丸与复方丹参滴丸临床疗效对比分析 [J]. 中成药, 2004, 26增刊:19-21. 3、钟忆周等报告复方丹参滴丸引起2例胃粘膜糜烂、出血的报告（Chin J Pharmacoepidemiol 2006,vol.15.No.5） 例1男 ， 65岁 ， 因“冠心病”自2003年10月起服用复方丹参滴丸10粒 ， tid 。 患者既往无胃病史 ， 无中腹部不适 ， 无返酸、嗳气；服用至2005年12月初 ， 患者 出现上中腹部不适、隐痛 。 行电子胃镜检查 ， 结果显示胃窦前壁小弯处可见几个 糜烂、覆黑白痂、黏膜充血水肿；幽门孔轻度变形 ， 黏膜充血水肿 ， 糜烂 ， 呈收 索状 ， 诊断为胃窦部糜烂 。 停用复方丹参滴丸 ， 同时予雷尼替丁150mg ， po bid ， 硫糖铝1.0 ， po tid ， 抑制胃酸分泌和增加胃黏膜的粘液分泌 。 治疗1个月后 ， 患 者症状明显好转 。 例2男 ， 63岁 ， 因“冠心病”自2004年1月起服用复方丹参滴丸10粒 ， tid 。 服用前 ， 患者无胃部不适 ， 服用至2006年2月初 ， 患者出现上中腹部不适、隐痛、 乏力 ， 行电子胃镜检查 ， 结果显示胃窦前壁小弯处见黏膜散在出血、小片状糜烂、 呈不规则形 ， 诊断为糜烂性食管炎 ， 糜烂性胃炎 。 停用复方丹参滴丸 ， 同时给予 泮托拉唑胶囊40mg ， po ， 多潘丽酮片10mg ， po tid.AC三餐前服用 。 治疗1个月后 ， 患者症状明显好转 ， 胃部不适缓解 。 讨论 ①复方丹参滴丸是由丹参、三七和冰片组成 ， 能阻滞钙通道 ， 在不增 加心室功能及心肌耗氧的前提下 ， 扩张冠状动脉 ， 增加冠脉流量 ， 降低血管阻力 ， 复方丹参滴丸对心血管功能和脑微循环功能都有改善作用 ， 在临床上广泛用于冠 心病、心绞痛等心血管疾病的治疗[1] 。 ② 患者既往无药物过敏史 ， 自诉服用复 方丹参滴丸期间未长期服用其他药物 ， 故认为引起糜烂性胃炎除了患者自身身体 原因外 ， 不能排除患者服用含冰片制剂后感觉对胃有刺激 ， 动物实验结果显示 ， 冰片在大量空腹服用时对胃黏膜产生一定的刺激作用 。 ③冰片味辛、苦、微寒 ， 部分患者服用含冰片制剂后感觉对胃有刺激 ， 动物实验结果显示 ， 冰片在大量空 腹服用时对胃黏膜产生一定的刺激作用[2] 。 长期以来 ， 人们认为中药制剂比较安全、毒副作用小 ， 引起不良反应少见 。 复方丹参滴丸的不良反应更是鲜有报道 ， 建议复方丹参滴丸使用三个月后 ， 停用 一段时间 ， 如有必要继续服用 ， 应注意观察病人 ， 避免长期连续服用引起的糜烂 性胃炎的发生 ， 特别是长期用药的老年人 ， 更应引起重视 。 参考文献 1 杨莉 ， 蔡卫民 。 复方丹参滴丸的药理与临床研究[J].中国医院药学杂志 ， 2005 ， 5（4）：254 2 胡利民 ， 樊官伟 ， 高秀梅 ， 等 。 对大鼠胃黏膜屏障影响的比较[J].天津中 医药学院学报 ， 2005 ， 24（3）：123 二、实验研究的有关资料： 1、“复方丹参滴丸长期毒性试验” ， 天津药物研究院天津新药安全评价研 究中心完成 。 （1）该研究结果真实可靠 ， 但有几个问题 ， 供参考： ①临床病人多为1-2年长期用药 ， 而实验用药为6个月虽然符合规定 ， 似不能 完全反映出1-2年长期用药者的全部安全性问题 。 ②大鼠与人类有种属差异 ， 有时不完全一致 ， 有时大鼠未发现毒性 ， 但在临 床长期用药中 ， 可发现不良反应 。 （2）在闫、祝所编之书中 ， 未见长期毒性研究报告 ， 也未提及此报告 。 在 一些网站及文献检索中也未找到此报告 ， 不知何时发表在何种杂志上？或目前尚 未刊出？ 2、“复方丹参滴丸对大鼠肝P450酶系的诱导作用及其助癌作用研究” ， 军 事医学科学院毒物研究所完成试验 。 （1）该研究结果可靠 。 有2个问题供参考 。 ①所作3项试验符合规定 ， 结果可靠 ， 但主要是对肝P450的影响及致突变作 用 ， 更可靠的判定是“致癌试验” 。 由于此试验周期长 ， 难度大 ， 费用高 ， 目前 未列入必作项目 ， 但如发现有可疑致癌作用时 ， 加作此试验更为可靠 。 ②动物试验研究与人体有一定差异 ， 有的药物P450及致突变试验阴性 ， 在病 人身上却发现了肿瘤 。 复方丹参滴丸曾有报告可疑 ， 临床又发现可引起胃黏膜糜 烂 。 因此 ， 临床应用仍应慎重观察 。 三、“药品安评中心”未收到复方丹参滴丸不良反应报告的可能原因 。 1、在闫、祝编写的书中已收集了161例不良反应报告 ， 杨贤菊等人的报告中 也有54例 ， 其他文献检索中还可发现更多病例 。 说明复方丹参滴丸不良反应发生率不低 。 但却没有上报给安评中心 。 说明有 的医院不重视药品不良反应的监测与上报 ， 存在漏诊、漏报 ， 甚至瞒报现象 。 2、药品不良反应常涉及社会纠纷及药厂赔偿等利益问题 ， 干扰因素较多 ， 问题复杂 ， 困难较大 ， 近年经过安评中心的努力 ， 不良反应监测与上报率已有明 显改善 ， 但仍有一些漏报、瞒报现象 ， 因而上报的例数与实际发生的例数 ， 有时 会差别很大 。 四、复方丹参滴丸不良反应 ， 关系到成千上万病人的安危 ， 必须认真对待 。 近年发生的食品及药品中毒事件 ， 应引以为戒 。 建议： 1、对于长期服用此药（1年以上） ， 并出现明显不良反应者 ， 应重点监测、 检查 ， 必要时应作胃镜等特殊检查 。 2、对于曾经长期用此药 ， 并已发生明显不良反应的病人 ， 应追踪观察 ， 了 解远期预后 ， 有无发生慢性病或癌前病变 。 3、严格遵照药监局批准的适应症、用法用量及注意事项 ， 应在医生监督下 合理用药 ， 不宜长期、大量、盲目用药 ， 不应擅自扩大适应症 。 无论是医生、科研人员及药厂 ， 都应以病人利益为重 ， 应该把群众的健康和 安全放在第一位 。 药厂利益应服从国家利益和人民的利益 ， 一定要保证广大病人 安全用药 。 (XYS20090207) ◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇
