治疗：瑞德西韦与新冠肺炎 ：能否复制其原药治疗猫绝症的传奇？
《科创板日报》（上海 ， 采访人员徐红）讯 ， 从17年前的SARS冠状病毒（SARS-CoV）到2012年的中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV） ， 再到现如今的2019新型冠状病毒（2019-nCoV ， WHO最新命名为COVID-19） ， 在本世纪的前20年中 ， 人类社会已经遭受冠状病毒三次较为严重的侵袭 。 然而 ， 针对冠状病毒疾病的防治 ， 我们迄今为止仍没有一款特效药或广谱疫苗 。
COVID-19疫情爆发后 ， 对其的治疗最先尝试了已获批准的抗病毒药物（利巴韦林、洛匹那韦-利托那韦）或免疫调节剂（皮质类固醇、干扰素）等 。 而自美国首例新冠病毒确诊病例被曝使用由吉利德（Gilead）公司在研发的抗病毒药瑞德西韦(Remdesivir) ， 病情出现立竿见影的改善后 ， Remdesivir便毫无意外地成为了公众关注的焦点 。
瑞德西韦（Remdesivir ， GS-5734）是一种核苷酸类似物前药 ， 属于第二代病毒RNA聚合酶（RdRp）抑制剂（第一代代表药物为利巴韦林） ， 这款药物原本是针对埃博拉病毒而研发 ， 不过疗效并不显著 。 在抑制冠状病毒方面 ， Remdesivir则在体外和动物模型上显示出了较好的抗MERS和SARS病毒的活性 ， 另外在COVID-19疫情爆发后 ， 我国学者也曾发表研究称Remdesivir在细胞水平上对COVID-19有较好的活性 。
目前 ， 吉利德已与中国卫生部门达成了协议 ， 支持对COVID-19感染者开展两项临床试验 ， 以确定瑞德西韦（Remdesivir）作为冠状病毒潜在治疗手段的安全性和有效性 。 其中一项研究评估瑞德西韦（Remdesivir）用于确诊感染COVID-19且已住院但未表现出显著临床症状（如需要额外吸氧）的患者的治疗效果；另一项研究则评估瑞德西韦（Remdesivir）用于出现较严重临床症状（如需要吸氧）的确诊病患的疗效 。 这两项临床试验由中国研究人员牵头 ， 均在武汉进行 ， 开始时间为2020年2月3日 ， 4月27日结束 。
Remdesivir的最终临床结果虽然仍旧是个未知数 ， 不过 ， Remdesivir的原药GS-441524在治疗曾经的猫绝症-猫传染性腹膜炎中的表现却已经是传奇 。
渊源
猫传染性腹膜炎（Feline Infectious Peritonitis ， FIP）由猫冠状病毒（FCoV）感染引起变异而来 ， 当冠状病毒变异 ， 离开肠道 ， 侵袭其他器官 ， 并使之发炎 ， 才会发展成猫传腹 。 未变异的冠状病毒具有传染性 ， 冠状病毒携带猫会由粪便排毒 ， 经口鼻感染传染其他猫 ， 但变异病毒基本无传染途径 ， 并不易传染 。
猫传染性腹膜炎在临床上是一种高致命性的疾病 ， 因其致死率高 ， 加上没有有效的治疗药物 ， 因此也是猫家长们闻之色变的猫绝症之一 。 可如果家有爱猫不幸罹患猫传腹 ， 走投无路的家长们又该如何？
"我是17年最早一批使用GC-376的家长 。 而在我之前的家长 ， 能够寻求的治疗方法更加有限 ， 一般就是用中药安慰治疗、干扰素或者激素冲击续一下命 ， 还有极端一些的会用化疗 。 化疗会有用 ， 但同时猫也废了 。 "一位宠物家长告诉采访人员 。 与此同时 ， 据一位兽医师所称 ， 为了救治传腹猫 ， 一些家长甚至还尝试了治疗艾滋、SARS、肝炎等的抗病毒类药物 。
公开资料显示 ， 关于FIP的治疗研究其实非常久远 ， 研究对象也有很多 ， 包括糖皮质激素、利巴韦林、干扰素-α、干扰素-ω、泰乐菌素等 。 最新的研究热点则是两类抗病毒药-3c蛋白酶抑制剂和核苷类似物 ， 前者的代表药物即前述宠物家长所称的GC-376 ， 后者的代表药物则是GS-441524 。 蛋白酶抑制剂和核苷类似物也被认为是人冠状病毒治疗药物研发的两大潜力方向 。
值得一提的是 ， Remdesivir（GS-5734）其实是GS-441524的前药 。 据某制药企业研发人员向采访人员解释 ， 当某些具有药理活性的化合物（原药）成药性不够的时候 ， 通过化学结构修饰如加上某种化学基团、片段或分子（载体）后 ， 形成的新的的化学实体便是前药 。 前药在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药发挥药理作用 ， 设计前药的目的往往是为了提高药物生物利用度 ， 增加药物稳定性 ， 减小毒副作用等 。
文章图片
简单来说 ， 研发代号为GS-5734的Remdesivir是由GS-441524经修饰（磷酸化）而得来 。 吉利德研究人员2012年发表的一篇论文显示 ， GS-441524表现出广谱的抗病毒能力 ， 包括丙肝、登革热、甲流、SARS、诺如病毒等 。
让绝症不再"绝望"
谈到猫传腹治疗药物研究 ， 美国加利福尼亚大学戴维斯分校兽医学院的Niels C Pedersen、堪萨斯州立大学的Yunjeong Kim和Kyeong-Ok Chang ， 以及威奇塔州立大学的William Groutas四位教授可以说是四大泰斗级人物 。 几位教授早先的研究主要集中于3c蛋白酶抑制剂--GC376 ， 随后在2018年公布了FIP新药-核苷类似物GS-441524的研究 。
那么 ， GS-441524治疗猫传腹效果到底如何？根据Niels C Pedersen教授团队于2019年2月发表的一项研究来看 ， GS-441524在治疗猫传腹中的表现可以说相当亮眼 。
【治疗：瑞德西韦与新冠肺炎 ：能否复制其原药治疗猫绝症的传奇？】该项研究总共纳入31只实验患病猫 ， 最后有26只猫完成了预定的12周或者更长时间的疗程（4只因病情严重在2到5天内死亡或被安乐 ， 第5只在26天后死亡） ， 而通过GS-441524治疗（实验用药物由吉利德提供） ， 初始剂量为2mg/公斤 ， 每24小时皮下注射1次 ， 治疗周期最少12周 ， 这26只猫中的18只经过一轮的治疗在论文发表时（2019年2月）依然表现健康 ， 另外8只猫则在3-84天内出现了反复 。
推荐阅读
- 新冠：国家医保局：新冠肺炎治疗费医保均按规定予以报销
- 「广东省中医院」援非日记 | 第103天，好风凭借力，送“它”上青云 ——记NICU的第一例有创通气治疗
- 【中国网TB】男子殴打两名广州护士被刑拘，伤者面部头皮流血仍在治疗
- 新冠@土耳其向中国专家寻求新冠肺炎治疗经验，高度关注中医药疗效
- 『吴宣』男子殴打两名广州护士被刑拘，伤者面部头皮损伤流血，仍在治疗
- 【国家医保】国家医保局：新冠肺炎重症患者人均治疗费用超过15万元
- 「胶东在线」滨医烟台附院顺利开展腹腔镜下根治性膀胱全切+尿流改道术治疗浸润膀胱癌
- 境外输入：境外输入病例的治疗情况如何？救治工作秉持哪些原则？
- [战疫情]战疫情·彭博：历经78天治疗 重获新生
- 『英国』鲍里斯未上呼吸机治疗，连续两日死亡人数下降