肺炎救星出现？国内首株病毒毒种成功分离( 二 )

当时的卫生部长与Rolf Hilgenfeld教授（摄于2009年）希尔根菲尔德团队的研究重点聚焦在两种有代表性的冠状病毒上：一种是叫做229E的可导致人轻度感冒的冠状病毒；另一种是叫做TGEV的能引起猪腹泻的病毒。通过对这两种冠状病毒的研究，他们发现冠状病毒的蛋白酶在病毒的复制上起着关键作用——这种蛋白酶可以自己进行分解切割，从而又形成新的冠状病毒，造成病毒在身体里扩散，冠状病毒的蛋白酶正是研发攻克冠状病毒药物的“切入点” 。此次前往中国，希尔根菲尔德团队正是带来了针对该类病毒的抑制剂，以测试它们对新型冠状病毒的作用。希尔根菲尔德教授在接受采访时强调，他带来的抑制剂是最好的两种，武汉新型冠状病毒中82%的结构和SARS病毒相同，而重要的蛋白酶则有96%和SARS病毒相同。此外，有研究显示，新型冠状病毒的主要蛋白酶（Main protease）与SARS之间高度保守，具有96%的总体同源性，是潜在的药物靶点；其中，基质与抑制剂的结合口袋部位与SARS是100%保守；因此，针对SARS-CoV主要蛋白酶开发的抑制剂或将具有与样本之一BetaCoV相似的结合潜力。

冠状病毒是一类主要引起呼吸道、肠道疾病的单股正链RNA病毒。这类病毒颗粒的表面有许多规则排列的突起，整个病毒颗粒就像一顶帝王的皇冠，因此得名“冠状病毒” 。冠状病毒除人类以外，还可感染蝙蝠、猪、牛、猫、犬、貂、骆驼、老鼠、刺猬等多种哺乳动物以及多种鸟类。

冠状病毒的名字来源于它们的冠状光环到目前为止，已知感染人的冠状病毒有6种。其中4种冠状病毒在人群中较为常见，致病性较低，一般仅引起类似普通感冒的轻微呼吸道症状。但另外两种冠状病毒可引起严重的呼吸系统疾病，传染率高、病死率高，它们就是大名鼎鼎的导致2003年在广东暴发严重急性呼吸综合征（俗称非典）的SARS病毒，和导致2012年于沙特暴发的中东呼吸综合征的MERS病毒。基于诸多专业人士对基因序列的分析结果显示，此次从武汉市不明原因肺炎患者下呼吸道分离出的冠状病毒属于2003年在中国大量传播的SARS病毒的“近亲” ，一种属于冠状病毒亚科β属的“新型冠状病毒” 。在2002年SARS病毒成为众多报纸的头版头条之前，希尔根菲尔德团队的工作并没有引起多大的关注，制药公司对这种鲜为人知的病毒也并不感兴趣，直到SARS疫情爆发，人们才突然意识到了问题的严重性，也让希尔根菲尔德团队的研究成果一夜之间成了学界关注的焦点。

2003年6月，希尔根菲尔德联合另外四位科学家合著发表在《科学》杂志上的论文揭示了冠状病毒主要蛋白酶的3D模型，并提供了抗击SARS药物的基本设想。截至目前，这篇文章在Google学术上已经累积了765次引用记录。不久后，希尔根菲尔德的科研团队公布了SARS病毒蛋白酶的3D结构与第一个抑制剂，在全球范围内引起了轰动。 2006年，这一结构模型甚至被当作艺术杰作，被放置在了新加坡生物研究科学基地(BIOPOLIS) 。之后，希尔根菲尔德接连发表了一系列与冠状病毒有关的论文，包括2003年与十余名中国科学家（包括清华大学IBP结构生物学联合研究组、中国科学院、中国上海科学院等单位）合著的有关SARS病毒晶体结构的论文及相关专利，以及2005年发表的有关抗击冠状病毒蛋白酶的广谱抑制剂的设想。

当然，虽然这些成果都获得了国际学术界的认可，但它们大多还停留在试验和理论阶段。针对此次武汉疫情，希尔根菲尔德教授在接受吕贝克本地报纸Luebeck Live以及LN online采访时呼吁社会各界密切关注疫情。他表示，抵抗力较好的病人更容易转危为安，问题在于有既往病史的病人免疫系统较弱，容易受到病毒侵袭。在这种情况下，使用药物治疗的可能性不大。迄今为止，许多投入使用的药物要么是引发了不良的副作用，要么见效较差。目前，吕贝克大学生物化学研究所正在尝试找出联合抗击肠道病毒与冠状病毒的方法，以加快医药公司的药物研发进程，尤其是在当下患病人数迅速增多的情况下。否则，等到高成本的药物研发出来时，疾病早已度过了高峰期。不过报道发出后，希尔根菲尔德教授对于将采访报道的标题夸大为《Wuhan-Virus: Kommt die Rettung aus Lübeck?》表示了异议。